使用抗癫痫药物的患者，能用抗病毒吗？

根据《新型免疫缺陷白血病医疗机构方案（试行第五版 修正版）》，新冠白血病病征可试用洛匹那杜/利托那杜顺利进行治疗法，但要注意和其他制剂的相互主导作用。

该药是由洛匹那杜和利托那杜组成的复方制剂，可用于 HIV 病菌的治疗法。洛匹那杜和利托那杜都是细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的减缓剂，而很多促帕金森氏症制剂（AEDs）通过 P450 降解。

用到 AEDs 的病征若加用洛匹那杜/利托那杜会时有发生何种变化？同时用到 AEDs 和洛匹那杜/利托那杜，要注意什么呢？

下表汇总了之外 AEDs 与洛匹那杜/利托那杜联专设到时血药浓度可能的变化近年来，为医疗机构获取参看。

粉红色都是 AEDs 血药浓度变化，粉红色都是洛匹那杜/利托那杜血药浓度变化。

* 根据 FDA 的说明了，洛匹那杜/利托那杜禁令与佢达唑仑静脉注射制剂专设。

** 苯妥英钠对洛匹那杜/利托那杜的主导作用比较明确，已有指南引荐改变浓度。

佢达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常用于药理学操作时的镇静，也是帕金森氏症持续状态的医护人员服药，导管注射遏制帕金森氏症复发。然而它是细胞色素 P450 3A4 的羧酸，降解尚可受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性研究成果推测，在 241 名 HIV 阳性病征中都，在接受支气管镜检查时导管得到了佢达唑仑，然而在用到了蛋白酶减缓剂的病征中都（其中都 53% 用到了洛匹那杜/利托那杜），时有发生镇静等待时间延展及住院等待时间延展的人口比例值得注意高于未用到者。

根据 FDA 的说明了，洛匹那杜/利托那杜禁令与佢达唑仑静脉注射制剂专设。导管佢达唑仑虽然目前没有标上，也应注意加用洛匹那杜/利托那杜但会增强佢达唑仑的效果。

医疗机构上如果用到导管佢达唑仑 + 洛匹那杜/利托那杜，只需要慎重监测有无极度镇静、肺部减缓等佢达唑仑过量的平庸。同时严格遏制佢达唑仑的份量和小时。

第三组戊酸钠

是广谱促帕金森氏症药，也常用于医务人员导管注射遏制帕金森氏症复发并续贯为由静脉注射治疗法。

其主要通过醛酸转移酶（UGT）和 β 硫酸降解，而利托那杜可诱导 UGT，也就是说可能导致第三组戊酸钠浓度急剧下降。有一篇发生率刊文反映了这样的持续性，并使得病征双向理智阻碍病因加重。

此外，有研究成果推测，第三组戊酸钠专设洛匹那杜/利托那杜时血药浓度有急剧下降近年来，但是差别不值得注意。医疗机构还只需结合实际血药浓度和病征帕金森氏症遏制持续性微调服药。

该研究成果还推测在用到了 500 mg/d 第三组戊酸钠 7 在此之后，洛匹那杜/利托那杜的暴露量平均升高了 38%，有人忽视这对HIV治疗法有好处，但也只需注意照护不良反应，常见的例如高血压、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

洛泽尔磺酸

是常用的第三代静脉注射促帕金森氏症制剂。

根据一项基于 24 名健康志愿的研究成果，推测在同用洛泽尔磺酸与洛匹那杜/利托那杜达 10 在此之后，洛泽尔磺酸的体内暴露量降低了 50%。

研究成果忽视可能同样源于利托那杜诱导 UGT 从而增强洛泽尔磺酸降解，并同意在用到该促病之前只需将洛泽尔磺酸浓度减半。

其他含利托那杜的复方制剂中都也推测这一现象，例如利托那杜/阿扎那杜。International促帕金森氏症该联盟（ILAE）和美国生物医学会（AAN）已引荐：在用到利托那杜/阿扎那杜前将原洛泽尔磺酸浓度减半以保障发挥促帕金森氏症主导作用，引荐层次 C 级。

苯妥英钠

是经典的促帕金森氏症制剂，目前较少作为医疗机构首选服药，之外难治性帕金森氏症及有长期以来帕金森氏症病史者可能服用。

在一项 12 名健康志愿参加的研究成果中都，用到苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那杜和利托那杜的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样但会导致HIV治疗法最终以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 同意增加 50% 的洛匹那杜/利托那杜浓度来维持血药浓度和促 HIV （C 级）。

有研究成果表明出有了洛匹那杜/利托那杜能降低苯妥英钠的制剂浓度，这可以通过检测苯妥英钠的浓度顺利进行监测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 降解的，联用在此之后血药浓度可能升高，导致头晕、共济失调等不良反应，众所周知老年人，应预防摔倒。因此专设后只需要监测卡马西平血药浓度。

小结：

尽管不同于促 HIV 治疗法只需要长期以来用到洛匹那杜/利托那杜，新型免疫缺陷病菌是只只需要短期服药，但是仍应保持警惕。

在用到洛匹那杜/利托那杜前后和撤药后一段等待时间内监测本来促帕金森氏症制剂（众所周知上述制剂）的浓度，并慎重推论病征病因。

作者：复旦大学附属中都山医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参看文献：

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编辑： 黄建琴